Articles

Spørgsmål til Larry Young: løfte om autisme

eksperten:

ægte kærlighed: Prærievolder, der danner tætte bånd med en enkelt kompis, har flere hjernereceptorer for ilttocin end andre, mere promiskuøse Vol-arter. T. Ahern

da forskere fandt ud af, at et naturligt forekommende hormon, ilttocin, kunne styrke sociale bånd hos dyr, så de hurtigt sit potentiale for mennesker med autisme. Når alt kommer til alt er sociale underskud en af forstyrrelsens kernefunktioner.

en række små forsøg fulgte. Disse har hidtil vist sig skuffende. Et problem er, at ingen ved, hvor meget af det administrerede iltocin endda når hjernen. For at udvikle mere effektive behandlinger er vi nødt til bedre at forstå ilttocins molekylære egenskaber såvel som dens virkninger i hjernen, siger Larry Young, direktør for Silvio O. Conte Center for Ilttocin og Social Cognition ved Emory University i Atlanta.

Young var med til at afdække forbindelsen mellem ilttocin og binding i en monogam gnaver kaldet prærievolen. Han fandt ud af, at disse voles har flere hjernereceptorer til ilttocin end deres mere promiskuøse jævnaldrende, såsom montane voles, hvilket antyder, at hormonet hjælper med at fremme stabile forhold.

som en af grundlæggerne af feltet, Young er hurtig til både tout hormonets potentiale for autisme og forsigtighed mod farende til dets anvendelse. Vi spurgte ham om det løfte og mulige farer ved at bruge actocin som en behandling for autisme.

SFARI.org: hvad var de første antydninger om, at actocin kan være nyttigt som en behandling for autisme?

Larry Young: Det hele startede med sin rolle i moderbinding. Omkring 1980 viste forskning for første gang, at ilttocin har handlinger i hjernen, der er prosociale: det motiverer en rotte til at tage sig af hendes hvalpe; hos får hjælper det med at danne båndet mellem mor og lam.

forskere, der arbejdede med prærievolder i begyndelsen til midten af 1990 ‘ erne, indså derefter, at ilttocin også er vigtigt for at skabe båndet mellem parringspartnere, der er monogame. Denne dyreforskning gav folk ideen om, at ilttocin hjælper med at skabe relationer.

vi gjorde derefter noget arbejde omkring 2000, der viste, at ilttocin spiller en rolle i social informationsbehandling. Mus, der mangler ocitocin, har social amnesi. Det ser ud til, at iltocin får hjernen til at være opmærksom på social information i miljøet og bruge den sociale information — for eksempel til at danne obligationer.

den første undersøgelse, der virkelig så på effekten af iltocin i autisme, blev udført i 2003, inspireret af vole-og musearbejdet.

S: var der nogen beviser for, at systemet kan være slukket i autisme?

LY: ikke i begyndelsen. Der har været et par undersøgelser, der tyder på, at dette kan være tilfældet, men de er ikke konsekvente. En undersøgelse viste især, at personer med autisme behandler okratocinfragmenter i deres blod anderledes end kontroller gør. Men for mig er hverken denne undersøgelse eller de andre overbevisende tegn på, at ilttocinsystemet virkelig er beskadiget i autisme.

S: hvordan tror du, at iltocin ville fungere som en behandling for autisme, hvis det ikke løser et underskud?

LY: Min tro på at være et mål for autisme er simpelthen, at du kan forbedre opmærksomheden ved sociale stimuli — mængden af tid på at kigge ind i andres øjne, læse kropssprog og lignende ting — og ved at gøre det kan du forbedre den sociale funktion.

autisme ser ud til at være et problem i neural kommunikation på tværs af hjerneområder. Det gør det meget vanskeligt for folk at navigere i en dynamisk, hurtigt skiftende social situation. Ved at give actocin forbedrer du den type social kognition, der sker, når en mor ammer sin baby, eller når to personer er engageret socialt.

jeg tror, at ilttocin fokuserer hjernens opmærksomhed på signaler, der hjælper nogen med at forstå en social situation bedre.

S: Hvad er der hidtil vist hos mennesker?

LY: der har været hundreder af undersøgelser, der viser, at iltocin øger folks opmærksomhed på andres øjne, for eksempel eller forbedrer evnen til at læse andres følelser eller mange andre sociale processer. Disse undersøgelser har vist noget løfte, men de er ikke altid konsistente eller har ret små effektstørrelser.

de fleste af disse undersøgelser er simpelthen at give en enkelt dosis af iltocin og se, hvordan det påvirker adfærd umiddelbart bagefter. Den virkelige udfordring går mod en langsigtet terapi. En af de store begrænsninger for at gøre anilocin til en behandling er, at vi ikke rigtig ved meget om dosis, og hvor meget der endda kommer til hjernen.

jeg tror også, at langsigtet vil forbedre den sociale funktion i autisme, men virkningerne vil være relativt små ved hjælp af nuværende tilgange. Indtil videre har kroniske undersøgelser af behandling med autisme netop givet stoffet om morgenen og om aftenen i stedet for at målrette det mod sociale oplevelser.

vi kan være mere effektive, hvis vi kombinerer det med adfærdsmæssige terapier. Hvis actocin øger salience af sociale stimuli, så kan det øge effektiviteten af adfærdsmæssige terapier.

S: hvordan kan vi ændre hjernens niveauer af iltocin?

LY: dette er et meget vanskeligt spørgsmål. Næsespray har vist løfte og ophøje hjernen. Imidlertid tror nogle mennesker, at meget lidt intranasalt ilttocin kommer ind i hjernen. Andre mener, at når du sniffer det, kan det fremkalde en lille frigivelse af dit naturlige ilttocin. Jeg er ikke sikker endnu.

vi ved heller ikke rigtig, om virkningerne af sniffing iltocin skyldes, at det kun virker på hjernereceptorer. Der er oksotsinreceptorer i hele kroppen. Det kan være, at virkningerne af ilttocin, som vi ser på adfærd, er resultatet af aktivering af receptorer i hjertet, for eksempel. Hvis du ikke behøver at få det ind i hjernen, så gør det det meget lettere at udvikle stoffer.

Larry Young/Emory University

et af vores mål på Emory er at udvikle nye lægemidler, der vil stimulere ilttocin neuroner til at genskabe, for eksempel, hvad der sker i en mor, når hun ammer sit barn og oplever en høj frigivelse af ilttocin i dele af hjernen, der har ilttocin receptorer.

vi ser på et sådant stof, kaldet melanocortin. Vi viser i prærievolum, at melanocortin-agonisten stimulerer frigivelse af iltocin i nucleus accumbens, som er en del af hjernens belønningssystem.

ved at bruge stoffer, der kan forårsage frigivelse af iltocin i dette belønningsområde, kan en person med autisme finde sociale interaktioner mere givende og blive mere engageret. Jeg tror også, at positive sociale oplevelser har en kumulativ effekt, der hjælper folk med at lære at navigere i sociale situationer. Måske ville folk ikke have brug for dette stof hele tiden.

i den nye vole-undersøgelse tilskyndede stoffet for eksempel dannelsen af et socialt forhold, og en uge senere, efter at stoffet var væk, opretholdt volerne dette forhold. Dernæst skal vi afgøre, om stoffet har ilttocin-lignende virkninger hos mennesker.

S: er der bekymringer om langvarig brug af iltocin hos mennesker?

LY: Ja. Du ønsker ikke nødvendigvis at have en konstant aktivering af iltocin-systemet. Hvis du for eksempel forbedrer opmærksomheden ved sociale stimuli, og du giver det til dit barn, før du sætter hende på skolebussen, og hun bliver mobbet, kan det intensivere denne negative effekt. Nogle mennesker har denne forestilling om, at iltocin kun er et prosocialt stof. Det er ikke tilfældet; det er meget mere kompliceret.

vi ved heller ikke, om kronisk ilttocin over mange måneder på en eller anden måde kan have en negativ effekt på receptorerne, fordi du oversvømmer ilttocinsystemet.

min største bekymring er, at forældre ser de få undersøgelser derude og ønsker at få en læge til at ordinere dem intranasalt ilttocin til deres barn. Jeg er meget optimistisk om det, men vi er ikke på det punkt nu, hvor vi skal gøre det i hjemmet.

S: Hvad er det vigtigste næste trin?

LY: jeg tror, vi er nødt til at lære mere om, hvad iltocin gør i hjernen, ved at lave flere undersøgelser på dyr eller i ikke-menneskelige primater og ved at lave hjerneafbildning hos mennesker. Når vi ved, hvordan actocin påvirker hjernen, ved vi bedre, hvordan vi bruger det til dets maksimale potentiale. Jeg tror, at sammenhængen med behandlingen vil være nøglen til dens succes.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.