Articles

Vragen voor Larry Young: oxytocine ‘ s belofte voor autisme

de deskundige:

ware liefde: Prairiemuizen, die nauwe banden met een enkele partner vormen, hebben meer hersenreceptoren voor oxytocine dan andere, meer promiscue woelmuizen. T. Ahern

toen onderzoekers ontdekten dat een natuurlijk voorkomend hormoon, oxytocine, de sociale banden bij dieren kon versterken, zagen ze al snel het potentieel voor mensen met autisme. Immers, sociale tekorten zijn een van de belangrijkste kenmerken van de stoornis.

er volgde een reeks kleine onderzoeken. Deze zijn tot nu toe teleurstellend gebleken. Een probleem is dat niemand weet hoeveel van de toegediende oxytocine zelfs de hersenen bereikt. Om effectievere behandelingen te ontwikkelen, moeten we de moleculaire eigenschappen van oxytocine en de effecten ervan in de hersenen beter begrijpen, zegt Larry Young, directeur van het Silvio O. Conte Center for oxytocine and Social Cognition aan de Emory University in Atlanta.Bij een monogaam knaagdier, de prairievole, werd het verband tussen oxytocine en binding ontdekt. Hij vond dat deze woelmuizen meer hersenreceptoren voor oxytocine hebben dan hun meer promiscue leeftijdsgenoten, zoals montane woelmuizen, die erop wijzen dat het hormoon helpt stabiele relaties te bevorderen.Als een van de grondleggers van het veld is Young snel om zowel het potentieel van het hormoon voor autisme te ontdekken als Om te voorkomen dat het snel wordt gebruikt. We vroegen hem naar de belofte en mogelijke gevaren van het gebruik van oxytocine als behandeling voor autisme.

SFARI.org: wat waren de eerste aanwijzingen dat oxytocine nuttig zou kunnen zijn voor de behandeling van autisme?

Larry Young: Het begon allemaal met zijn rol in moederlijke binding. Rond 1980 toonde onderzoek voor het eerst aan dat oxytocine acties in de hersenen heeft die pro-sociaal van aard zijn: het motiveert een rat om voor haar pups te zorgen; bij schapen helpt het om de band tussen moeder en lam te vormen.

onderzoekers die in de vroege tot midden jaren negentig met prairiemuizen werkten, realiseerden zich toen dat oxytocine ook belangrijk is voor het creëren van een band tussen paringspartners die monogaam zijn. Dit dieronderzoek gaf mensen het idee dat oxytocine helpt relaties te creëren.Rond 2000 deden we wat werk waaruit bleek dat Oxytocine een rol speelt in de verwerking van sociale informatie. Muizen zonder oxytocine hebben sociaal geheugenverlies. Het lijkt erop dat oxytocine zorgt dat de hersenen aandacht besteden aan sociale informatie in de omgeving en die sociale informatie gebruiken — om bijvoorbeeld bindingen te vormen.

de eerste studie die echt keek naar het effect van oxytocine bij autisme werd gedaan in 2003, geïnspireerd door het werk van de woelmuis en de muis.

S: was er enig bewijs dat het oxytocinesysteem bij autisme zou kunnen uitvallen?

LY: niet in het begin. Er zijn een paar studies die suggereren dat dit het geval kan zijn, maar ze zijn niet consistent. Een studie in het bijzonder toonde aan dat mensen met autisme oxytocine fragmenten in hun bloed anders verwerken dan controles doen. Maar voor mij is noch deze studie, noch de anderen overtuigend bewijs dat het oxytocine-systeem echt beschadigd is bij autisme.

S: Hoe denk je dat oxytocine zou werken als een behandeling voor autisme als het niet het oplossen van een tekort?

LY: Mijn geloof in oxytocine als doelwit bij autisme is gewoon dat je de salience van sociale stimuli kunt verbeteren — de hoeveelheid tijd die je in de ogen van anderen kijkt, lichaamstaal leest en dat soort dingen — en door dat te doen, kan je het sociale functioneren verbeteren.

autisme lijkt een probleem te zijn in neurale communicatie tussen hersengebieden. Het maakt het heel moeilijk voor mensen om door een dynamische, snel veranderende sociale situatie te navigeren. Door oxytocine te geven, verbeter je het soort sociale cognitie dat ontstaat wanneer een moeder haar baby verzorgt, of wanneer twee mensen sociaal betrokken zijn.

ik denk dat oxytocine de aandacht van de hersenen richt op signalen die iemand helpen een sociale situatie beter te begrijpen.

S: welke studies met oxytocine bij mensen hebben tot nu toe aangetoond?

LY: er zijn honderden studies die aantonen dat oxytocine de aandacht van mensen voor de ogen van anderen verhoogt, of het vermogen vergroot om andermans emoties te lezen, of vele andere sociale processen. Die studies hebben enige belofte laten zien, maar ze zijn niet altijd consistent, of hebben vrij kleine effectgroottes.

de meeste van deze studies geven gewoon een enkele dosis oxytocine en zien hoe het gedrag direct daarna beïnvloedt. De echte uitdaging is om naar een langdurige therapie te gaan. Een van de grote beperkingen om oxytocine een behandeling te maken is dat we niet echt veel weten over de dosis, en hoeveel zelfs naar de hersenen gaat.

ik denk ook dat oxytocine op lange termijn de sociale werking van autisme zal verbeteren, maar de effecten zullen relatief klein zijn met de huidige benaderingen. Tot nu toe hebben chronische studies van oxytocinebehandeling bij autisme het medicijn ’s morgens en’ s avonds gegeven in plaats van het te richten op sociale ervaringen.

oxytocine zou effectiever kunnen zijn als we het combineren met gedragstherapieën. Als oxytocin de salience van sociale stimuli verhoogt, dan kan het de doeltreffendheid van gedragstherapieën verbeteren.

S: Hoe kunnen we de niveaus van oxytocine in de hersenen veranderen?

LY: dit is een zeer moeilijke vraag. Neussprays zijn veelbelovend en verheffen hersenen oxytocine. Sommige mensen geloven echter dat er heel weinig intranasale oxytocine in de hersenen komt. Anderen geloven dat als je het ruikt, het een lichte afgifte van je natuurlijke oxytocine kan veroorzaken. Ik weet het nog niet zeker.

We weten ook niet echt of de effecten van oxytocine snuiven te wijten zijn aan het effect op alleen de receptoren van de hersenen. Er zijn oxytocine receptoren door ons hele lichaam. Het kan zijn dat de effecten van oxytocine die we zien op gedrag het gevolg zijn van het activeren van receptoren in het hart, bijvoorbeeld. Als je het niet in de hersenen moet krijgen, dan maakt het het een stuk makkelijker om medicijnen te ontwikkelen.Larry Young/Emory University

een doel van ons bij Emory is het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen die oxytocine-neuronen stimuleren om bijvoorbeeld na te bootsen wat er gebeurt bij een moeder die haar baby zogt en een hoge afgifte van oxytocine ervaart in delen van de hersenen die oxytocine-receptoren hebben.

we kijken naar een dergelijk geneesmiddel, genaamd melanocortine. We tonen bij prairiemuizen aan dat de melanocortine-agonist de afgifte van oxytocine stimuleert in de nucleus accumbens, die deel uitmaakt van het beloningssysteem van de hersenen.

door het gebruik van geneesmiddelen die oxytocine vrijgeven in dit beloningsgebied kunnen veroorzaken, kan een persoon met autisme sociale interacties lonender vinden en meer betrokken raken. Ik denk ook dat positieve sociale ervaringen een cumulatief effect hebben dat mensen helpt om door sociale situaties te navigeren. Misschien hebben mensen dit medicijn niet altijd nodig.

in de nieuwe woelmolenstudie bijvoorbeeld moedigde het geneesmiddel de vorming van een sociale relatie aan en een week later, nadat het middel was verdwenen, hielden de woelmuizen deze relatie in stand. Vervolgens moeten we bepalen of het medicijn Oxytocine-achtige effecten heeft bij mensen.

S: zijn er zorgen over langdurig gebruik van oxytocine bij mensen?

LY: Ja. Je wilt niet per se een constante activering van het oxytocine systeem. Bijvoorbeeld, als oxytocine de salience van sociale stimuli versterkt en je geeft het aan je kind voordat je haar op de schoolbus zet en ze wordt gepest, kan het dit negatieve effect versterken. Sommige mensen hebben het idee dat oxytocine gewoon een pro-sociale drug is. Dat is niet het geval; het is veel ingewikkelder.

we weten ook niet of chronische oxytocine gedurende vele maanden op de een of andere manier een negatief effect kan hebben op de receptoren omdat je het oxytocinesysteem overstroomt.

mijn grootste zorg is dat ouders de weinige studies zien die er zijn en dat ze een arts willen vragen om intranasale oxytocine voor hun kind voor te schrijven. Ik ben er erg optimistisch over, maar we zijn nu niet op het punt waar we het thuis zouden moeten doen.

S: Wat is de belangrijkste volgende stap?

LY: ik denk dat we meer moeten leren over wat oxytocine in de hersenen doet, door meer onderzoek te doen bij dieren of bij niet-menselijke primaten en door hersenbeeldvorming bij mensen. Als we weten hoe oxytocine de hersenen beïnvloedt, weten we beter hoe we het maximaal kunnen gebruiken. Ik denk dat de context van de behandeling de sleutel zal zijn tot het succes ervan.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.